Подклассы иммуноглобулина G.


Выдержки из учебного пособия «Лабораторная диагностика нарушений обмена белков» авторы В.В. Долгов, Щ.П. Шевченко. М.1997г.

Имеется 4 подкласса IgG (IgG 1, IgG 2, IgG 3, IgG 4), они различаются по структуре тяжелых цепей и по функции IgG имеет значение в патогенезе возвратной инфекции, иммунодиффицитных состояний, футоиммунных заболеваний. Нарушение распределение подклассов бывает даже в тех случаях, когда уровень общих IgG находится в пределах референтных значений. В настоящее время имеются коммерчиские реагенты для тестирования всех четырех подклассов IgG, позволяющие диагностировать их дифицит. Определение подклассов IgG является основой для специфической терапии, в частности для направленного использования антибиотиков.

Таблица 1. Функции подклассов иммуноглобулинов G.

IgG 1
  • основной реактант при формировании антител против полисахаридов оболочки вирусов и капсулы бактерий,
  • активирует систему комплемента,
  • эффективно связывается с лимфоцитами через Ре-рецепторы
  • формирует аутоантитела
IgG 2 Отвечает за иммунный ответ на полисахаридные антигены пневмококков, стрептококков группы А и Haemophilis influenzae
IgG 3
  • антитела с высоким сродством к белковым антигенам
  • самые сильные активаторы комплемента
  • эффективно связываются с лимфоцитами через Ре-рецепторы
  • формирует аутоантитела
IgG 4
  • реакция на хроническую антигенную стимуляцию
  • иммунный ответ на аллергены даже после гипосенситизации
  • блокирование IgE-зависимых реакций

Диагностическое значение.

Изменения концентрации подклассов IgG в сыворотке зависит от возраста, вида и длительности антигенной стимуляции (таблицы 3 и 4). Распределение подклассов IgG у новорожденных примерно такое же, как у взрослых, что связано с практически одинаковым прохождением материнских подклассов IgG через плаценту. Уровень всех подклассов IgG снижается в течение первых 3-6 месяцев, затем постепенно повышается, достигая концентрации взрослых в 12- 18 лет.

Определение подклассов IgG желательно проводить у детей c частыми инфекциями, бронхиальной астмой, хроническим обструктивным бронхитом. У взрослых определение подклассов IgG показано в случаях неэффективности лечения противовоспалительными препаратами. Обнаружение дефицита подклассов IgG является прямым показанием к назначению антибиотиков на ранних стадиях инфекционного заболевания и даже профилактически при высоком риске инфекции. В США и странах Западной Европы практикуется внутривенная заместительная терапия иммуноглобулинами при иммунодефицитных состояниях. Пассивная иммунизация гаммаглобулином не только уменьшает частоту бактериальных и вирусных инфекций, но и снижает бронхиальную гиперреактивность при астме и астматических бронхитах.

Клинический пример 1 - повторные бронхо-легочные инфекции

20 детей с возвратными бронхо-легочными инфекциями (> 2 заболеваний в год) и периодическими обострениями среднего отита (> 6 раз в год) имели уровень IgG и IgM в пределах референтных значений для их возраста, но у всех у них обнаружен дефицит IgG 2 и/или IgG 3. Все эти дети тяжело переносили иммунизацию с бактериальными полисахаридными антигенами. Им было рекомендовано введение поливалентных препаратов иммуйоглобулинов, содержащих физиологические дозы подклассов IgG.

Таблица 2. Свойства подклассов иммуноглобулинов С.

 

Подклассы IgG

IgG 1

IgG 2

IgG 3

IgG 4

Средняя концентрация в сыворотке взрослых (г/л)

6,98

3,80

0,51

0,56

Доля от общих IgG (%)

43-75

16-48

1,7-7,5

08-11,7

Время полувыведения (дни)

12-21

12-21

7-8

11-21

Активация С1-комплемента

++

+

+++

-

Прохождение через плаценту

++

+

++

++

Прохождение через слизистую

-

-

-

-

Связывание протеина А стафилококка

++

++

-

++

Связывание протеина G стрептококка

++

++

++

4-+

Связывание с Fе-рецептором (FcR):

FcR I (моноциты)

FcR II (моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты, В-лимфоциты)

FcR III (нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги, естественные киллеры, Т лимфоциты)

+++

++

++

+

+

+

+++

++

++

+

+

+

Реакция на различные антигены:

Полисахариды капсулы бактерий

Вирус гепатита А

Вирус гепатита В

Вирус гепатита С

Резус D фактор

Фактор VIII

Фосфолипаза А2 пчелиного яда

++

++

+++

+++

+++

-

+++

+++

-

+

-

-

-

+

+

+++

+

+++

+++

-

+

-

-

+

-

-

+++

+

Таблица 3. Заболевания, сопровождающиеся

Повышение подклассов IgG

Аллергия IgG 4 (антитела появляются перед или одновременно с повышением IgE)
Астма IgG 4 норма или
Атопическая экзема, дерматит IgG 4
Кистозный фиброз при хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa IgG 2, IgG 3 (повышение IgG 3 имеет прогностическое значение)
Рассеянный склероз IgG 1

 

Клинический пример 2 - пневмококковая инфекция после трансплантации спинного мозга.

25 больных острым лейкозом после пересадки костного мозга лечили бусульфаном и циклофосфамидом. Каждые 2 недели вплоть до 120 дней после операции им внутривенно вводили коммерческие препараты IgG. У 9 больных через 6 или более месяцев возникла пневмококковая инфекция. У 4 из 7 из этих больных не определялись IgG 2 , у 5 из 7 больных не было IgG 4 подкласса. После инфекции ни у кого из них не определялись IgG 2 и только у 2 были IgG 4. В то же время у всех 16 пациентов без пневмококковой инфекции уровень IgG 2 был 1,02 г/л и выше, уровень IgG 4 был 0,2 г/л и выше. Таким образом, после трансплантации костного мозга дефицит IgG 2 и IgG 4 предрасполагает к пневмококковой инфекции.

Клинический пример 3 - успешное лечение иммуноглобулином возвратного пневмококкового отита у детей.

У 3 из 7 исследованных детей возрастом 1-2 года, часто болеющих средним отитом, были снижены IgG 2. В среднем по группе были существенно ниже анти- пневмококковые IgG 1 и анти-пневмококковые IgG 2, чем у здоровых детей и детей с единичными случаями среднего отита. После 6 месяцев лечения внутривенным введением иммуноглобулинов анти-пневмококковые IgG 1 и анти-пневмококковые IgG 2 повысились в сыворотке и существенно уменьшилась частота заболеваний детей отитом, возвратной инфекции не наблюдалось. Через 5-12 месяцев после прекращения введения иммуноглобулинов у детей сохранялся нормальный уровень анти- пневмококковых IgG 1 и анти-пневмококковых IgG 2. Следовательно, у этих детей имела место задержка синтеза собственных иммуноглобулинов, им необходима была поддерживающая терапия, после которой установился нормальный уровень образования подклассов иммуноглобулинов.

Таблиц 4. Заболевание сопровождающиеся снижением концентрации подклассов 1д0.

СНИЖЕНИЕ ПОДКЛАССОВ IgG

АУТОИММУННЫЕ / АТОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Бронхиальная астма у детей lgG 2, lgG 3
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура lgG 2, lgG 4
Системная красная волчанка lgG 3, lgG 4

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Трансплантация костного мозга lgG 2, lgG 4
Высокие дозы кортикостероидов lgG 2, lgG 3
ВИЧ-инфекция lgG 2, lgG 4
Дефицит IgA lgG 2, lgG 4
Дефицит IgM lgG 4
Облучение рентгеновскими лучами, химиотерапия lgG2

ИНФЕКЦИИ

Средний отит (пневмококковая инфекция) lgG 2
Возвратные инфекции некапсулированными бактериями lgG 2, lgG 4
Возвратные легочные инфекции, бронхэктазы lgG 2, lgG 3, lgG 4

ДРУГИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Алкогольный цирроз печени lgG 2, lgG 4
Телеангиоэктазия lgG 2, lgG 4
Конечная стадия почечной недостаточности lgGI
Нефротический синдром lgG 1

 

Учебное пособие можно приобрести на кафедре КЛД РМАПО (тел. 945-84-00, факс 945-82-22).








НОВОСТИ АССОЦИАЦИЯ ОБРАЗОВАНИЕ НАУКА БИБЛИОТЕКА НОРМАТИВЫ ОБЪЕДИНЕНИЯ ОСНАЩЕНИЕ КАЧЕСТВО

YACA @Mail.ru